Développement d'une nouvelle "attache sans trace" pour la synthèse sur support solide
Ce travail rapporte le développement d'une nouvelle méthode d'accrochage d'une molécule sur un support solide et de décrochage en fin de synthèse par des réactions de Diels-Alder et de rétro-Diels-Alder. Dans la première partie, la préparation d'une nouvelle résine portant un groupement 4-(fur-2-ylméthyl)phénoxy a été décrite à partir de la résine de Merrifield. Les réactions de Diels-Alder entre ce support ou le 2-[4-(benzyloxy)benzyl]furane et différents diénophiles acétyléniques (le 4,4-diéthoxybut-2-ynal, la 4-bromobut-3-yn-2-one et la 5,5-diéthoxypent-3-yn-2-one) ont permis de préparer des 7-oxanorborna-2,5-diènes diversement substitués sur support solide et en phase homogène. La deuxième partie de ce travail a été consacrée à la fonctionnalisation d'un dérivé du 7-oxanorboma-2,5-diène-2-carboxaldéhyde par addition de Michael de différents nucléophiles et par addition conjuguée d'organocuivreux. Ces réactions ont permis de synthétiser, après réaction de rétro-Diels-Alder, une échantillothèque d'aldéhydes α, β-éthyléniques diversement substitués en phase homogène et sur support solide. Ces oléfines ont été libérées du polymère de manière sans trace par un "procédé à sécurité". Dans la quatrième partie, une nouvelle "procédure à sécurité" faisant intervenir des éthers d'énols silyliques dérivés du 7-oxabicyclo[2.2.1]hept-5-èn-2-ylidène)méthoxytrialkylsilane a été développée. Ces composés ont été préparés par réaction de Diels-Alder entre un buta-l,3-dién-2-yl silyle éther et différents diénophiles. Des dérivés carbonylés, formés après hydrolyse de ces éthers d'énols silyliques, ont conduit aux deux produits de rétro-Diels-Alder par simple élévation de la température. Ainsi des cyclohexénones et des composés hétérocycliques ont pu être synthétisés en phase homogène. La transposition de cette séquence réactionnelle sur support solide constitue une nouvelle "procédure à sécurité". Elle a permis de préparer deux composés hétérocycliques sans trace du passage sur le support solide avec une grande pureté chimique.