Search

En nuestros primeros meses de vida ya sentimos el frío y el calor, oímos voces, vemos cosas a nuestro alrededor y nos chupamos los dedos de los pies. Lo que hacemos, en realidad, es investigar nuestro entorno más inmediato, nuestro propio cuerpo y, a través de él, el mundo. Este libro está escrito para cuando ya somos un poco mayores y llega el momento de profundizar en cada uno de los secretos que éste esconde.

Els test de resistència al antiretrovirals són utilitzats en la pràctica clínica per la personalització del tractament antiretroviral (TARV) de les persones infectades pel VIH-1. La seqüenciació poblacional (SP) és la tècnica més emprada pel genotipat del VIH-1 obtenint una bona correlació amb la resposta clínica dels pacients. No obstant, la baixa sensibilitat de la SP pel que fa a la detecció de mutacions de resistència als antiretrovirals (DRM) o soques X4-tròpiques presents en baixes prevalences pot comprometre l'eficàcia del TARV. L'aplicació de noves tècniques de seqüenciació massiva pel genotipat del VIH-1 (genotipat ultrasensible) permetria una caracterització de la població viral amb major resolució optimitzant el TARV. L'objectiu d'aquesta tesi era avaluar el valor clínic del genotipat ultrasensible pel maneig clínic de pacients infectats pel VIH-1 que han estat exposats a TARV. Durant la utilització de 454 sequencing per la determinació del tropisme viral, 454 sequencing va obtenir una major concordança amb ESTA (Enhanced Sensitivity TrofileTM Assay) en l'anàlisi de l'ARN viral. Tot i que la SP tenia una menor sensibilitat respecte 454 sequencing, la seva elevada especificitat li va permetre obtenir una millor precisió. Anàlisis filogenètics a partir de dades obtingudes per 454 sequencing van revelar que, encara que les determinacions eren equivalents entre amdós compartiments, en alguns pacients es va observar compartimentalització de seqüències pel que fa als haplotips i a la seva prevalença. Aquesta compartimentalització podria comprometre la determinació del tropisme viral en funció del compartiment que s'analitzi. Durant aquest treball també es va fer la validació de la SP per determinacions del tropisme a partir d'ADN proviral en un assaig clínic prospectiu i aleatoritzat. Aquest assaig va demostrar ser útil per guiar canvis de tractament antiretroviral que incloguin antagonistes de CCR5. De tota manera, 454 sequencing va ser capaç de detectar variants X4 tròpiques en dos pacients prèviament classificats com a R5 tròpics per SP. Pel que fa a la detecció de DRM en el gen pol, 454 sequencing va demostrar ser no-inferior a la SP durant l'avaluació de la susceptibilitat al tractament antiretroviral. Cal destacar que 454 sequencing va aportar informació genotípica addicional en la majoria dels pacients, encara que aquesta modifiqués poques prediccions de susceptibilitat. A més, aquesta tecnologia va ser utilitzada per explorar l'origen de les DRM en el gen de la integrasa del VIH-1, demostrant que virus mutants detectats durant el fracàs virològic poden ésser originats a partir de virus mutants minoritaris preexistents. En resum, aquesta tesi ha mostrat la utilitat clínica del genotipat ultrasensible del VIH-1 en pacients experimentats al TARV. 454 sequencing ha permès una profunda caracterització de la diversitat viral dins l'hoste, facilitant l'estudi l'evolució viral i la seva patogènesi del VIH-1. A més, l'estandarització i automatització dels protocols de 454 sequencing permetria la implementació d'aquesta tecnologia pel diagnòstic del VIH-1.

Passats cent anys del naixement de Joan Llacuna aquest llibre fixa i dóna conèixer per primera vegada la seva obra, completada amb una excel lent biografia de Jaume Farrés Cobeta, que permetrà aprofundir en el coneixement de la vida, el tarannà i la personalitat del poeta.

Estos Apuntes de Física están dirigidos a los estudiantes de ESO, y están estructurados como un libro resumen y esquemático de los conceptos básicos, con ejemplos e ilustraciones varias de la propia vida cotidiana y de situaciones cercanas al entorno del alumno, que permiten una lectura rápida, fácil y muy útil de los diferentes temas de física. El lenguaje es sencillo y sintético, y se ha procurado reducir al mínimo las operaciones matemáticas, tan sólo aparecen cálculos en los ejemplos para así facilitar la tarea de aprendizaje. Disponible en catalán, para comprarlo haz clic aquí.