REGULATION DU GENE DE LA SOUS-UNITE ALPHA DU RECEPTEUR NICOTINIQUE DE L'ACETYLCHOLINE DANS LE MUSCLE
DES CLONES GENOMIQUES D'ADN DE POULET, CORRESPONDANT AU GENE DE LA SOUS-UNITE ALPHA DU RECEPTEUR DE L'ACETYLCHOLINE (RACH), ONT ETE ISOLES PAR HYBRIDATION CROISEE AVEC UNE SONDE D'ADNC DE POISSON-TORPILLE. IL S'AGIT D'UN GENE UNIQUE, MAIS POLYMORPHE. SON EXTREMITE 5 A ETE DETERMINEE, ET LA REGION EN AMONT A ETE SEQUENCEE. INTRODUITE DEVANT LE GENE CODANT POUR LA CHLORAMPHENICOL-ACETYLTRANSFERASE, CETTE REGION REPRODUIT DANS DES CELLULES TRANSFECTEES LA SPECIFICITE TISSULAIRE DE L'EXPRESSION DU RACH, AINSI QUE SON CONTROLE AU COURS DE LA DIFFERENTIATION. CES SEQUENCES D'ADN REGULATRICES SE SITUENT ENTRE 110 ET 45 NUCLEOTIDES EN AMONT DU SITE DE DEMARRAGE DE LA TRANSCRIPTION. LA SYNTHESE DU RACH EST REPRIMEE PAR L'ACTIVITE ELECTRIQUE DU MUSCLE. DANS DES CULTURES PRIMAIRES DE MYOTUBES DE POULET, NOUS AVONS MONTRE QUE L'ENTREE DE CALCIUM, AINSI QUE L'ACTIVATION DE LA PROTEINE KINASE C, INTERVIENNENT DANS LA REPRESSION DE LA SOUS-UNITE ALPHA DU RACH. LES NIVEAUX D'ARNM PRECURSEURS VARIENT EN PARALLELE AVEC LES NIVEAUX D'ARNM MATURE, SUGGERANT UNE REGULATION TRANSCRIPTIONNELLE. DANS LE MUSCLE ADULTE, LA DENSITE SOUS-SYNAPTIQUE DE RACH RESTE ELEVEE, MALGRE L'ACTIVITE ELECTRIQUE. NOUS AVONS MONTRE QU'UN NEUROPEPTIDE, LE CALCITONIN GENE-RELATED PEPTIDE (CGRP), AUGMENTE LE CONTENU EN RACH, ET EN ARNM DE SA SOUS-UNITE ALPHA, DANS DES CELLULES MUSCULAIRES EN CULTURE. CETTE REGULATION, QUI EST INDEPENDANTE DE L'ACTIVITE ELECTRIQUE, UTILISE L'AMP CYCLIQUE COMME SECOND MESSAGER. LE CGRP, PRESENT DANS LES MOTONEURONES, POURRAIT PARTICIPER AU MAINTIEN DE LA DISTRIBUTION SOUS-NEURALE DU RACH, PEUT-ETRE EN STIMULANT LA TRANSCRIPTION DES GENES DU RACH DANS LES NOYAUX MUSCULAIRES SITUES A PROXIMITE DE LA SYNAPSE. L'EXISTENCE D'UNE TELLE DIFFERENCIATION DES NOYAUX SOUS-SYNAPTIQUES EST ETUDIEE A L'AIDE DE SOURIS TRANSGENIQUES QUI EXPRIMENT UNE BETA-GALACTOSIDASE A LOCALISATION NUCLEAIRE, SOUS LE CONTROLE DU