Synthèse et étude structurale de N-méthylcarbamates d'oxime. Relations structure-activités anticholinestérasique et insecticide
UNE SERIE DE 40 N-METHYLCARBAMATES D'OXIME R1R2 C=N-O-C(=O)-NH-CH3 A ETE SYNTHETISEE, LEUR CONFIGURATION (E OU Z) A ETE CARACTERISEE PAR DIFFERENTES TECHNIQUES SPECTRALES (IR, RMN, UV). LEUR ACTIVITE INSECTICIDE POTENTIELLE A ETE EVALUEE ET COMPAREE A DES DERIVES COMMERCIALISES PAR DES TESTS BIOLOGIQUES IN VITRO ET IN VIVO. L'ETUDE DE L'INHIBITION DE L'ACETYLCHOLINESTERASE MONTRE QUE CES DERIVES SONT DES INHIBITEURS COMPETITIFS DE CETTE ENZYME. POUR LES DIFFERENTES SOURCES D'ACHE UTILISEES (ERYTHROCYTE BOVIN, DROSOPHILE, PUNAISE), LES DERIVES DES TRIFLUOROMETHYLPHENYLCETOXIMES AINSI QUE CEUX DES OXIMINONITRILES D'ALKYLE SE SONT REVELES AUSSI EFFICACES QUE LES CARBAMATES D'OXIME DE REFERENCE. IN VIVO, SUR QUATRE ESPECES D'ARTHROPODES (D. MELANOGASTER, D. FASCIATUS, S. GRANARIUS, T. URTICAE), CES MEMES DERIVES ONT PRESENTE UNE BONNE ACTIVITE LETALE. L'ETUDE DES RELATIONS STRUCTURE-ACTIVITE ANTICHOLINESTERASIQUE SOULIGNE L'IMPORTANCE DES INTERACTIONS ELECTRONIQUES AU NIVEAU DU SITE ACTIF DE L'ACHE ET MONTRE LE ROLE DETERMINANT DU GROUPE R2, CIS PAR RAPPORT A LA PARTIE CARBAMIQUE, DANS LA FIXATION DU CARBAMATE SUR LE SOUS SITE TRIMETHYLE DE L'ACHE. IN VIVO, CHAQUE ESPECE TRAITEE MET EN JEU DES PARAMETRES STRUCTURAUX DIFFERENTS TRADUISANT LA VARIABILITE DES PROCESSUS BIOLOGIQUES. CETTE ETUDE MONTRE UNE ANALOGIE D'ACTION ENTRE LES N-METHYLCARBAMATES D'OXIME AVEC LES N-METHYLCARBAMATES DE PHENYLE POUR LES ACTIVITES ANTICHOLINESTASIQUES